梅尼埃病（Ménière’s disease, MD）是一种病因不明的临床综合征。MD存在多种病因假说，包括血-迷路屏障破坏、内淋巴清除率降低、内淋巴分泌紊乱、变态反应等。

目前认为内淋巴积水(endolymphatichydrops)是该病的标志性特征。病理特征为膜迷路积水，主要表现在蜗管和球囊积水。

1. 发病机制

当内淋巴囊(ES) 和导管 (ED) 正常时，它可以毫无问题地清除多余的内淋巴，但是对于可能患有 ES 和 ED 功能障碍的梅尼埃病患者，内淋巴可能会在 ED 窦中积聚，导致大量溢流。这种溢流可能会推开Bast瓣膜（一种分隔椭圆囊和球囊的生物膜），导致上部流体动力压力分流，对椭圆囊产生机械刺激，并使水平管的顶盖沿特定方向移位。当过量的内淋巴液被清除后，拉伸的嵴会缩小，眼球震颤的方向会逆转。

有几个因素可能首先导致 ELH，包括 ES 和 ED 或前庭导水管的解剖变异、内淋巴控制的遗传异常以及如上所述的外源性因素，例如感染（病毒或细菌）和相关炎症、过敏反应和创伤。

MD病因、症状和病理生理机制：

(a) 各种生物和生物环境因素被认为与 内淋巴积水（ELH）和 MD 病因有关，导致 MD 的主要症状——眩晕、听力丧失、耳鸣和耳闷。

 (b) 示意性水肿迷路，其中提出了四种主要理论来解释与 ELH 相关的急性发作的病理生理学，包括膜破裂、缺血、静水压和炎症。

2. 研究热点

各类梅尼埃病模型汇总及对比分析

注射醋酸去氨加压素（Desmopressin acetate）是一种常用于诱导膜迷路积水的实验方法，进而用于构建梅尼埃病（Meniere's disease）的动物模型。这种方法模拟了梅尼埃病患者内耳中观察到的内淋巴液积聚现象。

1. 实验材料

① 动物选择：通常选择豚鼠或大鼠，因为与人类内耳结构相似。

② 试剂：醋酸去氨加压素。

③ 耗材：一次性注射器、EP管。

2. 实验步骤

① 大鼠腹腔注射给予醋酸去氨加压素8μg/kg，每天一次，

② 连续注射10天，对照组给与同剂量生理盐水。

③ 注射后定期观察动物的行为变化，如平衡失调、听力反应等。通过听力测试、平衡测试和组织学检查评估模型的有效性

④ 组织学验证：实验结束后通过组织学检查确认内耳是否有膜迷路积水的形成

3. 模型评价

① 行为测试

平衡测试：观察动物在平衡木或旋转杆上的表现，评估其平衡能力。

② 听力评估

听觉脑干反应（ABR）：测量声音刺激引起的神经电活动，用于评估听力损失。在声-电屏蔽室内对实验动物行ABR检测，5% 水合氯醛（350mg/Kg）麻醉成功后，大鼠俯卧，前额正中皮下、鼻根部、耳廓后下端皮下分别放置记录电 极、接地电极、参考电极，刺激声为短声(click)，重复率21.1次/秒，刺激频率为100~3000Hz，记录持续时间15ms，叠加1024次，检测大鼠ABR各指标变化。

Ⅱ波阈值越高（P= 0.000<0.05）；而Ⅱ波潜伏期（P=0.004<0.05）、Ⅴ波潜伏期（P=0.000<0.05）及Ⅲ~Ⅴ波潜伏期之间（P=0.006<0.05）均显著延长。

③ 病理检查

豚鼠 / 小鼠的HE染色观察积水情况

④ 免疫组化

水通道蛋白（AQP）：检测内耳中水通道蛋白的表达，了解内耳水液平衡的调节情况。

耳蜗微音电位（CM）：评估耳蜗外毛细胞的功能状态。前庭电图：评估前庭系统的功能。

显微CT或MRI：

使用高分辨率的成像技术观察内耳结构，直接观察膜迷路积水的情况。MRI还可以对内耳液体的容积进行测量，从而评估内淋巴液的异常积聚情况 。

⑦ 生化分析

内耳液体中的电解质平衡对于维持内耳功能至关重要。梅尼埃病中，内淋巴液中电解质的异常积聚可能导致内耳功能受损。通过微火焰光度法等技术测定内耳液体中的钠(Na+)和钾(K+)浓度。

内耳液体中的蛋白质含量和类型可以反映内耳的病理状态，比如炎症状态或损伤程度。通过比较外淋巴液蛋白质组，可以发现梅尼埃病患者中某些蛋白质的丰度存在显著差异，这可能作为诊断的生物标志物。

通过PCR、RNA测序等方法分析相关基因和mRNA的表达变化，了解病理过程中的分子机制。

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