
什么是肾脏类器官? 肾脏类器官 是一种在体外通过干细胞自组织形成的三维微型器官模型,模拟人体肾脏的结构和功能。它通常来源于人多能干细胞或成体干细胞,在特定诱导条件下分化为包含肾单位(如肾小球、近端小管、远端小管等)的复杂结构。

皮肤类器官是由多能干细胞(如iPSCs、ESCs)或成体干细胞在三维培养条件下,通过自组装和定向分化形成的、在结构和功能上模拟人体皮肤的微组织模型。其核心特征包括: ①三维结构:具备表皮、真皮甚至附属器(毛囊、皮脂腺、汗腺)等多层组织; ②功能模拟:具备屏障功能、代谢活性、炎症反应等; ③自组织能力:细胞在体外可自发形成有序结构; ④来源多样:可来自患者特异性iPSCs,适用于个性化医疗。

临床案例发现:分子技术(如“分子显微镜”)可辅助甚至优化传统组织学诊断(Banff分类),提供更客观的疾病活动度和预后信息。特别是“肾小球囊炎”被识别为T细胞介导的排斥反应的一个新的、具有预后意义的组织学标志。

1.类器官技术带来的范式转变 类器官技术是实验生物学领域的一项革命性进步。它通过体外三维培养,产生了在细胞组成、结构和功能上高度模拟真实器官的模型。这为研究提供了前所未有的可及性、可扩展性和人类特异性的系统,弥补了传统二维细胞培养和动物模型的不足。

从国家自然科学基金(国自然)申请者角度整理一份核心指南。

这篇文章展示了如何通过合理药物设计解决临床挑战:利用双峰分子实现靶向递送,增强疗效并减少副作用。动物实验设计严谨,涵盖多模型、多指标,全面验证了代谢益处、安全性和机制。该研究为开发下一代减肥疗法提供了新范式,强调多模式药理学和神经可塑性的重要性。未来工作应聚焦临床转化,进一步探索GLP-1-MK-801在人类中的药代动力学和长期安全性。

该文献强调了人源化 BILF 模型在弥合临床前研究和临床应用之间差距方面的关键作用。首次建立的造血干细胞人源化小鼠模型通过密切模仿人类肺纤维化的病理生理学(包括将人类白细胞募集到肺组织和 BALF)为研究人类肺纤维化提供了一个强大的平台,在多系人类免疫细胞环境中,并且没有 GvHD 发作。该研究进一步表明,抗纤维化治疗可显著减少纤维化负担和人类白细胞浸润,凸显了该模型评估靶向治疗的潜力。

本研究首次为细胞毒性T细胞(CTL)直接驱动抗PIT-1垂体炎的发病机制提供了确凿证据。为解决HLA匹配的关键问题,研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)技术,构建了携带患者特定HLA单倍型的垂体类器官。当将这些类器官与患者来源的PIT-1反应性CTL共培养时,仅在自体条件下观察到了针对PIT-1阳性垂体细胞的特异性杀伤,且该细胞毒性可被免疫抑制剂(如地塞米松和环孢素A)所抑制。 研究还发现该疾病的致病机制涉及多种表位、CTL克隆和HLA分子组合。这项工作不仅证实了CTL介导的自身免疫是抗PIT-1垂体炎的致病核心,也为研究其他T细胞介导的自身免疫病提供了可推广的新策略。

在动物实验、临床前研究等科研场景中,麻醉药是减轻实验对象痛苦、保障实验顺利开展的关键试剂。科学合理地使用麻醉药,不仅关乎实验对象的福利伦理,更直接影响实验数据的真实性与可靠性。以下从“选、用、护”三个核心环节,详解麻醉药的合理使用要点,助力科研工作安全高效推进。