膀胱癌作为泌尿系统第二大常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直高居不下。虽 90% 膀胱癌可活 10 年以上，而 10% 的恶性晚期膀胱癌的生存期仅以月计算。
膀胱癌(Bladder Cancer，BC)指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是世界上第 9 大恶性肿瘤。膀胱癌一般(98%)源于上皮细胞的病变，因此尿路上皮癌是最常见的类型。根据组织学分类主要分为移行上皮细胞癌(Transitional cell carcinoma)、鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma)和腺癌(Adenocarcinoma)，其中移行上皮细胞癌占 95% 根据组织浸润情况又分为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(Muscle-invasive bladder cancer, MIBC)两类。最新诊断数据表明 NMIBC 占到 75% 其余约 25% 为 MIBC 或是转移疾病。
膀胱癌作为泌尿系统第二大常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直高居不下。虽 90% 膀胱癌可活 10 年以上，而 10% 的恶性晚期膀胱癌的生存期仅以月计算。
膀胱癌(Bladder Cancer，BC)指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是世界上第 9 大恶性肿瘤。膀胱癌一般(98%)源于上皮细胞的病变，因此尿路上皮癌是最常见的类型。根据组织学分类主要分为移行上皮细胞癌(Transitional cell carcinoma)、鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma)和腺癌(Adenocarcinoma)，其中移行上皮细胞癌占 95% 根据组织浸润情况又分为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(Muscle-invasive bladder cancer, MIBC)两类。最新诊断数据表明 NMIBC 占到 75% 其余约 25% 为 MIBC 或是转移疾病。
膀胱癌发病的诱因比较多样，吸烟是膀胱癌最常见的风险，另外长期接触芳香胺类物质，如染料、皮革、橡胶和油漆等，会增加膀胱癌的发病率。膀胱粘膜局部长期遭受刺激，如长期慢性感染、膀胱结石及尿路梗阻，都可能是诱发癌变的因素。
膀胱癌的发病机制相对复杂，分子基因学研究提示浅表性和浸润性肿瘤各有不同的分子学机制。低级别非浸润性乳头状癌会组成性激活酪氨酸激酶受体 Ras 信号转导通路。相比之下，浸润性肿瘤 TP53 和 RB 基因突变的频率较高。在膀胱癌的所有临床分期(包括 Tis, T1, T2 或更高分期)内，如有 p53, P21 和(或) RB 基因突变的肿瘤，则肿瘤的复发、转移、死亡率会更高。
动物模型是研究膀胱癌发病机制及其治疗方法的关键，目前常用的各种膀胱癌动物模型主要分为异种移植、化学诱导及基因编辑小鼠模型。在通过化学诱导建立膀胱癌小鼠模型的过程中，目前比较常见的致癌剂有两大类：
1、以 N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine(BBN) 和 N-methy1-N-nitrosurea(MNU) 为代表的亚硝基类化合物；
2、以 N -[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazolyllformamide(FANFT) 为代表的硝基呋喃类化合物。
其中 BBN 和 FANFT 为间接致癌物，经灌胃后进一步代谢从尿中排泄，与尿路上皮接触而导致癌变。而 MNU 为直接致癌剂，需膀胱腔内灌注。
化学诱导模型接近自然状态的生长，对膀胱癌致癌机制的研究有重要价值，但是实验周期会比较长，成瘤均一性相对也要差些。
造模机制
诱发动物膀胱癌的化学致癌剂较理想的有两类：以N-丁基-N(4-羟丁基)亚硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)-nitrosamine,BBN)和N*甲基-N-亚.硝.基.脲(N-methyl-N-nitrosourea, MNU)为代表的亚硝基类化合物和以N-[4-(5-硝基-2-呋喃基)-2-噻唑基]甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFF)为代表的硝基呋喃类化合物。膀胱癌的病变通常为多发的，使用FANFT诱发的膀胱癌开始在基底膜，逐渐向各组织浸润，从轻度增生到浸润癌，到最终发展成远处转移。电镜下表现为：癌细胞排列不规则，细胞大小、形态不一，呈圆形、不规则形及梭形，核大，常染色质增多，边集，核仁大而常靠近核膜。
实验方法
1. 选用250g左右F344雄性大鼠，用含0.2％剂量的FANFT饲料喂养刚断奶的大鼠就可发生膀胱癌，如果这种大鼠终身服用FANFF或服用25～36周，随机控制饮食，所有的大鼠在20月龄之前死于膀胱癌。
2. 诱发原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN进一步代谢产物N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺从尿中排泄，与尿路上皮接触而导致癌变。灌胃法小剂量多次给药肿瘤诱发率高。亦可用腹腔注射法诱发膀胱癌动物模型，诱癌率与灌胃法几乎相等，但易出现动物急性中毒和黏连性肠梗阻。FANFF一般混于食物中饲喂动物，常用浓度为0.02％。MNU属直接致癌剂，需膀胱灌注，有导致动物尿道损伤、继发尿路感染及膀胱结石的风险。
模型特点
服用FANFT后2周内，所有大鼠膀胱均出现增生损害，服用8周后，伴随增生损害的增加，出现结节状和乳头状的损害，尤其是结节状损害逐渐扩大膀胱腔，如果大鼠存活时间足够长，可穿过肌层浸润到周围组织。
膀胱癌的致癌作用可分为两期，FANFT可作为初期的致癌物，本模型对研究可能的初期和后期致癌物都是有帮助的。
模型的评估和应用
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在动物中诱发膀胱肿瘤是研究人类膀胱癌病因、病理、防治的有效途径。大鼠膀胱癌的发生经历了三个重要的与人类原癌相似的形态改变阶段：上皮增生期、乳头状瘤形成期和癌变期，致癌剂量和作用时间与癌变周期成正相关。
需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）
