急性心肌梗死( acute myocardial infarction,AMI)严重危害着全球人类的健康,成为主要死亡原因之一目前,人们公认的对AMI最有效的治疗方法是冠状动脉再灌注，但也伴随着再灌注损伤的问题。对于心肌缺血再灌注损伤的研究成为了全球的热点问题之一。大鼠心肌缺血再灌注损伤( myocardial ischemia -reperfusion injury, MIRI)造模后大鼠的成活率及造模成功率是制约模拟临床心血管、药理药效等方面研究的关键因素之一，但构建--套标准的、可持续操作的心肌缺血模型的制约因素却有很多。快速操作法和常规开胸法是MIRI造模的两种常用方法,但存在开胸时间短对实验操作技术要求高、术中出血、气胸等因素导致模型成功率低下因此,本研究对MIRI造模进行改良.优化,并与这两种常用的方法进行比较,从模型构建成功率大鼠存活率和心肌缺血损伤等方面探讨改良式造模操作的可行性。
急性心肌梗死( acute myocardial infarction,AMI)严重危害着全球人类的健康,成为主要死亡原因之一目前,人们公认的对AMI最有效的治疗方法是冠状动脉再灌注，但也伴随着再灌注损伤的问题。对于心肌缺血再灌注损伤的研究成为了全球的热点问题之一。大鼠心肌缺血再灌注损伤( myocardial ischemia -reperfusion injury, MIRI)造模后大鼠的成活率及造模成功率是制约模拟临床心血管、药理药效等方面研究的关键因素之一，但构建--套标准的、可持续操作的心肌缺血模型的制约因素却有很多。快速操作法和常规开胸法是MIRI造模的两种常用方法,但存在开胸时间短对实验操作技术要求高、术中出血、气胸等因素导致模型成功率低下因此,本研究对MIRI造模进行改良.优化,并与这两种常用的方法进行比较,从模型构建成功率大鼠存活率和心肌缺血损伤等方面探讨改良式造模操作的可行性。
复制方法：
体重250～350g雄性Wistar大鼠，用3％戊巴比妥钠按30mg/kg体重的剂量腹腔注射麻醉，仰卧固定于手术台上，将针状电极插入大鼠四肢皮下连接心电图机，记录标准Ⅱ导联心电图，用大半个橡皮球(大小正好套住大鼠头颈部)连接呼吸机进行人工呼吸，呼吸频率90次/ min，潮气量10～12ml/kg，呼吸比设为1：1。去除左前胸毛发，消毒铺巾，顺肋间隙方向于胸骨左旁第3、第4肋间切开皮肤，长约1cm，逐层分离皮下组织、肌肉，于第3、第4肋骨间撑开进胸，向右上方推开胸腺，可暴露心脏及大血管根部，切开心包，轻轻挤大鼠胸廓，将心脏挤出，或做一个和心脏直径一般大小的带柄环套住心脏轻轻拉出，有部分动物在左心耳下缘与肺动脉圆锥间可以看见左冠脉前降支起始部，用无损伤缝针，进针深度控制在0.1cm，宽度为0.1～0.2cm；回纳心脏入胸廓，待动物的数十次心动周期后，收线结扎；观察数分钟后，彻底止血后逐层关胸。关胸过程中于切口内放置排气管(用小儿头皮针的软管自制)，闭胸毕，抽空胸腔积气后拔除排气管。恢复大鼠自主呼吸，清除气管内分泌物，气管切口及颈部切口开放，不作缝合。手术过程中分别于开胸后、缝针后、结扎后和闭胸后4个点记录心电图变化；合格动物2周及6周后均复查心电图。以上手术均在严格无菌条件下进行。术后肌内注射青霉素钠2×100000U/d，连续注射5d以防感染。
模型特点：
本模型制作方法简单可行，动物存活率高；用橡皮球套住头颈部进行人工呼吸，可不必切开气管，减少了手术损伤。术后闭胸可较长时间喂养。但大鼠冠脉侧支循环丰富，变异性较大，模型欠稳定，需标本量较大以充分筛选。
比较医学：
大鼠冠脉结扎后，其6周时心肌梗死面积较2周时明显增加，心电图变化与临床相似。提示大鼠心肌梗死后同样也经历与临床接近的心室重构过程，心肌梗死模型能较好地反映临床的病理过程；但同时要注意到人冠脉管壁增龄变化显著，大鼠冠脉无明显增龄变化，二者间种属差异较显著，这种比较解剖学上的差异，又提示用动物实验研究结果解释人类某些机制时需持慎重态度。
