银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性免疫介导的炎症性皮肤病，主要发病部位为指甲、头皮和脚趾等，主要影响皮肤，具有复杂的遗传结构。
银屑病是免疫相关细胞如巨噬细胞、中性粒细胞和 T 细胞等的释放，促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）等的增多导致多种组织（如皮肤组织） 和器官（如脾脏）长期损伤的主要机制。
银屑病相关文章/专利发表趋势
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银屑病模型构建方法对比
模型构建案例分析
局部咪喹莫特诱导模型
① 动物模型：常用的动物模型包括C57和Balb/c；
② 动物性别：雌雄不限；
③ 动物年龄：6周；
④ 动物体重：18-20g；
⑥ 制备环境：屏障环境；
⑦ 制备周期：2周，根据实验需求来定；
⑧ 手术器械：咪喹莫特明欣利迪（货号：H20030128） 、三溴乙醇、手术刀、镊子棉签等。
① 打耳标、备皮：实验开展前，使用耳标钳将耳标打在小鼠左耳；
② 麻醉后，用电动理发器小心刮除小鼠背部中央区域被毛，形成2cm×3cm 大小的暴露区域，再使用温和型脱毛膏脱去表面毳毛。
③ 造模组小鼠于背部皮肤涂抹咪 喹莫特（IMQ）乳膏，每日 1 次，约 62.5 mg/只，连续涂 抹 7 d；
④ 对照组小鼠应用相同剂量的凡士林乳膏，每日 1 次， 连续涂抹7d。最后 一次给药 24 h 后，于第8天，小鼠麻醉后拉颈处死。
① 表型观察：第7天进行皮损表面观察，造模后小鼠大多数皮损表面完全或不完全覆有鳞屑，鳞屑呈片状；皮损肥厚，隆起明显。
② IMQ成功诱导小鼠产生银屑病
(A)IMQ涂抹4天后的小鼠背部皮肤病损程度。
(B-D)背部皮肤红疹和脱屑评分，同时计算两种评分的相加评分来反映小鼠皮肤的总体病损情况。
结果表明:IMQ诱导的皮肤炎症特征从第二天开始明显，对照组以凡士林进行涂抹的小鼠未表现皮肤损伤和炎症。
③ 评价指标
皮损评分（PASI评分标准）；
组织病理学观察皮损处病理变化;
病理切片：血栓血管的HE染色；
ELISA检测：检测相关炎症因子如IL-17、IL-22、IL-23等表达；
取脾脏称重，以流式细胞术检测脾脏中的Th细胞亚群；
免疫组化分析Ki-67表达
① 备皮不可损伤皮肤，皮肤损伤或者黑皮的小鼠应剔除并记录。
② 尽可能单笼饲养，以免互相打架对造模有影响。
③ 注意咪喹莫特药物的选择，要选用四川明欣药业有限公司生产的。
④ 在咪喹莫特涂抹期间，密切观察动物的行为和健康状况，如食欲、体重变化、活动水平等。
⑤ 应注意全身性副作用，如体重减轻、食欲不振，甚至可能会导致动物死亡。
① 病变快速显现：
在连续涂抹咪喹莫特乳膏的过程中，小鼠皮肤在3-5天内会出现明显的银屑病样病变，包括红斑、鳞屑、表皮增厚和角质层增厚。
② 病理特征类似：
模型皮肤病变的病理特征与人类银屑病相似，表现为表皮增生、角质形成细胞的过度增殖和异常分化、免疫细胞浸润（如中性粒细胞、巨噬细胞和T细胞）。
③ 操作简便：
模型构建过程相对简单，只需每日涂抹咪喹莫特乳膏，无需复杂的基因操作或外科手术。
④ 重复性好：
实验条件易于控制，结果具有良好的重复性和可靠性。适用于大规模药物筛选和基础研究。
⑤ 成本低廉：
咪喹莫特乳膏易于获取，实验成本相对较低，适合大规模实验。
银屑病模型应用
1. 疾病机制研究
•免疫反应：研究银屑病的免疫病理机制，如T细胞的活化、细胞因子的分泌等。
•基因研究：探索与银屑病相关的基因及其表达，理解遗传因素在银屑病发病中的作用。
2. 疫苗研究
•预防性疫苗：研究开发能够预防银屑病的疫苗。
•治疗性疫苗：开发针对银屑病的治疗性疫苗，调节免疫系统以控制疾病。
3. 药物筛选与开发
•药物疗效评估：测试新药或治疗方法在银屑病小鼠模型中的疗效和安全性。
•药物机制研究：研究药物的作用机制，了解药物如何影响银屑病的病理过程。
4. 生物标志物鉴定
•诊断标志物：寻找可以用于银屑病早期诊断的生物标志物。
•治疗反应标志物：鉴定能够反映治疗效果的生物标志物。
银屑病造模常见问题解答
1. 银屑病症状不稳定或持续时间短怎么解决?
优化造模条件，如调整诱导剂的剂量和频率，确保小鼠在稳定的环境中生长，减少应激因素，可考虑单笼饲养。
2. 该造模会导致小鼠体重下降快，状态不佳怎么解决?
确保小鼠在造模前后的健康状况，提供充足的营养和良好的饲养环境，定期监测小鼠的体重和健康状况，每组可考虑多造模几只。
参考文献：
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