往期文章中我们有讲到过急性肺损伤(ALI)模型的构建及评价。
今天我们整体来介绍一下关于天然化合物对ALI的潜在治疗作用及其机制,总计159种化合物。
急性肺损伤是一种肺部疾病,其特征是炎症失调和肺泡/毛细血管屏障破坏引起的肺水肿。
图1. ALI的分子机制
如今,各种具有抗ALI作用的药物,如地塞米松(DEX)、泼尼松龙、泼尼松和乌司他汀,被广泛用于临床治疗ALI。
根据天然化合物的化学结构对证明在ALI治疗中具有潜在益处的天然化合物进行了总结和分类。并且它们对ALI的作用和潜在机制将进一步提出和讨论。
表1.对急性肺损伤具有抑制作用的化合物类黄酮列表
表2.对急性肺损伤具有抑制作用的生物碱化合物列表
表3.对急性肺损伤具有抑制作用的萜类化合物列表
表4.对急性肺损伤具有抑制作用的多酚化合物列表
表5.对急性肺损伤具有抑制作用的类喹酮化合物列表
表6.对急性肺损伤有抑制作用的其他化合物列表
1. 天然类黄酮化合物对ALI的抑制作用的机制
该数字代表相应的化合物。箭头指促进作用,符号“”指抑制作用。
研究发现许多类黄酮通过下调TLR4 / NF-κB信号通路,NLRP3炎症小体激活和MAPK信号通路来减弱炎症反应。以及通过激活Nrf2信号通路来防止氧化应激。
通过这些机制通路,类黄酮可以预防ALI、溃疡性结肠炎、骨质疏松症、非酒精性脂肪肝、阿尔茨海默病等疾病
2. 天然生物碱化合物对ALI的抑制作用的机制
该数字代表相应的化合物。箭头指促进作用,符号“”指抑制作用。
生物碱是一类重要的碱性含氮有机化合物,已报道具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗菌活性。 大多数生物碱不溶于水或几乎不溶于水。
同时,一些生物碱对心脏,肝脏,脾脏和其他器官有毒性作用。因此,我们不仅要注意生物碱的保护作用,还要注意生物碱的毒性。
3. 天然萜类化合物对ALI的抑制作用的机制
该数字代表相应的化合物。箭头指促进作用,符号“”指抑制作用。
萜类化合物是一类常见于植物中的化合物,具有多种活性。大多数萜类化合物可以预防炎症,该过程涉及NF-κB和MAPK信号通路。
除了抗炎和抗氧化作用外,萜类化合物还通过调节NF-κB,Akt,Bax / bcl-2和P53信号通路促进细胞凋亡,从而具有抗肿瘤活性。此外,萜类化合物还具有抗糖尿病、肝脏保护、神经保护和抗肺损伤活性。
4.天然多酚化合物对ALI抑制作用的机制
该数字代表相应的化合物。箭头指促进作用,符号“”指抑制作用。
多酚是植物的次生代谢产物,广泛存在于许多植物中,如可可、茶、咖啡、谷物和蔬菜。
大量研究表明,多酚可能是癌症,糖尿病,肥胖,高血压,帕金森病和骨质疏松症的潜在治疗方法,这可能是由于它们调节自噬,细胞凋亡,炎症和氧化应激。近期国自然中,多酚的抗肺损伤活性最近也有研究和新发现。
5.天然类喹啉化合物对ALI的抑制作用的机制
该数字代表相应的化合物。箭头指促进作用,符号“”指抑制作用。
类奎诺是一类具有醌结构的天然化合物。在以前的研究中,发现类喹啉具有很强的抗肿瘤、抗癌活性、抗菌、抗炎和抗疟疾活性。一些化合物被发现具有抗炎、抗氧化和肺保护作用。
6.其他化合物对ALI的抑制作用的机制
该数字代表相应的化合物。箭头指促进作用,符号“”指抑制作用。
除上述5大类天然化合物外,还发现一些香豆素、甾体皂苷和其他化合物具有抗ALI活性,机制如上图。
天然化合物的抗ALI作用主要归因于其抗炎和抗氧化活性。不同种类的化合物可能具有相似的保护作用和相似的靶标。
在此过程中,NF-κB,MAPK和Nrf2信号通路是最常涉及的通路。