将人类肺癌中发现的癌基因导入小鼠或肺组织，或者运用基因敲除技术将抑癌基因敲除来制造肺癌模型。目前，已有转基因小鼠用于肺癌研究，但这些经典的转基因小鼠或基因敲除小鼠不能复制散发肿瘤经历的生长过程，可能是由于大量癌细胞表达或肿瘤抑制基因的缺失创造的微环境，与散发肿瘤生长过程中仅少量突变细胞包围正常细胞的情况偏离，所以人们继而制造了条件控制基因表达的第二代基因小鼠，运用癌基因或抑癌基因的等位基因突变技术。如与肺癌有关的 ras、raf、myc等癌基因，使小鼠肺肿瘤的生长更接近散发肿瘤生长过程。
造模机制
将人类肺癌中发现的癌基因导入小鼠或肺组织，或者运用基因敲除技术将抑癌基因敲除来制造肺癌模型。目前，已有转基因小鼠用于肺癌研究，但这些经典的转基因小鼠或基因敲除小鼠不能复制散发肿瘤经历的生长过程，可能是由于大量癌细胞表达或肿瘤抑制基因的缺失创造的微环境，与散发肿瘤生长过程中仅少量突变细胞包围正常细胞的情况偏离，所以人们继而制造了条件控制基因表达的第二代基因小鼠，运用癌基因或抑癌基因的等位基因突变技术。如与肺癌有关的 ras、raf、myc等癌基因，使小鼠肺肿瘤的生长更接近散发肿瘤生长过程。
造模方法
1. K-RAS基因突变模型
K-RAS是一个原癌基因，主要参与包括有丝分裂原活化蛋白激酶通路及磷酸肌醇3激酶等信号转导通路。K-ras基因表达的P21蛋白位于细胞膜内表面，其活性形式为p21-GTP，非活性形式为p21-GDP。它可以接受和传递细胞表面信号，如生长因子、激素、神经递质等，从而影响细胞内核酶等的合成，对细胞生长和分化进行调控。K-ras基因最常见的激活方式是点突变，当K-ras基因发生异常时，p21与GTP牢固结合，将会一直处于激活状态，持续刺激细胞生长、发育、增殖，引起细胞恶化。通过同源重组构建K-rasLA转基因模型，K-rasLA小鼠可以发展出多种肿瘤(包括肺癌性转化)。但由于早期肺恶化导致K-rasLA小鼠早期死亡，后来通过在K-rasG12D编码区放置一个Loxp-stop-Loxp盒子，通过去除终止元件来进行调节，这样可以控制肿瘤发生的时间、位置和多样性。也有研究人员通过构建雌激素受体条件诱导的转基因模型，利用他莫昔芬激活 K-rasG12D基因可以诱导小鼠肺上皮细胞的恶性转化。
2. P53基因突变模型
P53是一个抑癌基因，也是目前所发现的与肿瘤发病最相关的抑癌基因。 p53基因的失活在肺癌发生中起非常重要的作用。 p53具有调控细胞周期、凋亡、DNA修复和重组等功能。当P53基因发生突变、缺失或灭活时，上述功能的丧失将导致细胞持续增殖及恶化。P53在小细胞肺癌中的突变率是75％，非小细胞肺癌中的突变率为50％。用苯并(a)芘处理p53+/+Ink4a/ Arf+/-，p53+/-Ink4a/Arf+/+，p53+/-Ink4a/Arf+/-小鼠，7周后发现全部发生肺癌。
模型特点
大部分新基因型小鼠产生的肺癌与自发性及化学诱导小鼠肿瘤类似，为来源于Ⅱ型肺泡细胞的腺瘤及腺癌，在一些模型中，有报道同时检测到对Ⅱ型肺泡上皮及Clara细胞都特异的标志，它们主要用于人非小细胞肺癌的研究。2003年，一篇旨在研究Cre-loxP重组系统介导p53和R6基因在鼠肺内失活的论著描述了如何建立与人小细胞肺癌类似的鼠肿瘤模型，并展现出包括转移扩散在内的很多类似人小细胞肺癌的特征。
模型评估和应用
利用转基因鼠制作的肺癌模型比普通鼠模型能更好地用于研究工作。例如，通过在条件鼠系中设计一个可去除的转录沉默元件来调节LSL-K-rasG12D、K-ras的突变活性，有利于筛查肿瘤早期诊断标志物；通过一个能使突变的癌基因定位且有效的基因动物模型，可以提供理想的靶向治疗试验的临床前模型；通过比较 K-ras和p53突变的肺癌小鼠对X线放射治疗的敏感性及衡量分别采用放、化疗后小鼠肺肿块的尺寸变化情况，则可以为肿瘤的临床治疗选择提供更加充分可靠的依据。
需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）
