硬皮症（Systemic Sclerosis，SSC），硬皮病，是一种以局灶性或弥漫性皮肤变硬和增厚为特征，也可影响血管和内脏（包括心、肺、肾和消化道等）的一种结缔组织病。发病机制为血管损伤、自身免疫异常和组织纤维化，具有较高的发病率和死亡率。
硬皮症（Systemic Sclerosis，SSC），硬皮病，是一种以局灶性或弥漫性皮肤变硬和增厚为特征，也可影响血管和内脏（包括心、肺、肾和消化道等）的一种结缔组织病。发病机制为血管损伤、自身免疫异常和组织纤维化，具有较高的发病率和死亡率。
现有硬皮病动物模型主要有诱导型( 博来霉素诱导模型、活性氧簇性氧离子诱导模型、V型胶原重塑模型等) 和基因型( Fra-2转基因小鼠、TBRICA转基因小鼠、Cre-ER转基因小鼠、TβRII△k转基因小鼠、Caveolin-1转基因小鼠等)。
动物建模方法：
博来霉素诱导
早期常用博来霉素给小鼠气管内灌注或吸人建立肺纤维化的动物模型，后发现皮下注射数周后可出现注射局部皮肤纤维化、肺纤维化及血清抗体阳性等硬皮病表现。
适用动物：
小鼠/大鼠/新西兰大白兔
建模过程：
以小鼠为例，将小鼠随机分为对照组和模型组，用电动剃毛器剃除小鼠背部中央区相同部位面积约 2 cm × 2 cm 的被毛。在对照组小鼠背部脱毛区皮下注射磷酸盐缓冲液( PBS) 0．1 mL，1 次/d; 在模型组小鼠背部脱毛区皮下注射博来霉素磷酸盐缓冲液( 500 μg /mL) 0．1 mL，1 次/d。两组小鼠均连续皮下注射4周。
模型验证：
HE染色显示
| 对照组 | 模型组 |
| 皮肤组织形态结构正常，皮肤附属器完整，真皮下可见毛囊，腺体分布且形态正常，周围无明显炎症细胞浸润；胶原纤维在真皮中的排列及分布均正常 | 皮肤表皮棘层、真皮层均明显增厚，胶原纤维分布紊乱且显著增多，毛囊减少，腺体、脂肪层、肌肉层萎缩，周围有炎症细胞浸润，真皮与皮下组织界限不清。 |
注意事项：
注意实验过程中注射博来霉素的方式和剂量要保持一致。
风险评估：
避免不当操作致动物死亡。
