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急性肺损伤(ALI)模型

急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)引起急性呼吸窘迫综合征是机体经受严重的感染、创伤、休克后引起的以肺部通透性增加、呼吸窘迫为主要表现的临床危重症,各种严重非心源性致病因素所导致的以急性进行性加重的呼吸困难和难治性低氧血症疾病,致死率高达30%。当前肆虐全球的新型冠状病毒肺炎,其重症患者也常发展为ARDS。寻找新的药物和治疗靶点,对早期预防和治疗ALI具有重要意义。

急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)引起急性呼吸窘迫综合征是机体经受严重的感染、创伤、休克后引起的以肺部通透性增加、呼吸窘迫为主要表现的临床危重症,各种严重非心源性致病因素所导致的以急性进行性加重的呼吸困难和难治性低氧血症疾病,致死率高达30%。当前肆虐全球的新型冠状病毒肺炎,其重症患者也常发展为ARDS。寻找新的药物和治疗靶点,对早期预防和治疗ALI具有重要意义。


LPS是ALI首要的致病因子,肺内炎症效应细胞(如中性粒细胞、单核巨噬细胞)介导肺微血管通透性增高、肺水肿并发急性呼吸功能衰竭是急性肺损伤的病理基础。

 

造模方法:

小鼠腹腔注射麻醉, 麻醉深度为中度 (昏迷但掐尾有反应) ;根据小鼠体重按10mg/kg的剂量, 计算10mg/mL浓度的LPS的给药体积 (总体积控制在30~50μL最佳) ;移液器精确吸取所需滴注液体的体积, 右手拉住小鼠尾巴, 左手拇指和食指抓住小鼠耳朵, 控制住小鼠的头部, 轻轻推移液器, 枪头可见吸取的小液滴 (约2μL/滴) , 轻轻靠向小鼠右鼻孔, 左手立刻快速有力度的向上提30~40cm, 再缓慢轻轻回到左手起始位置 (小鼠始终保持鼻孔朝上) , 进行来回10次, 然后同样的操作向小鼠左鼻孔滴加小液滴, 左右鼻孔依次滴加, 直至液体滴注完成, 最后松开小鼠, 将小鼠利用胶带固定于鼠板, 腹部朝上、头部朝上倾斜的体位保持30min以上, 待小鼠复苏, 放回鼠笼饲养观察。


模型验证:

对照组大鼠支气管结构基本完整,肺血管壁未见明显增厚,肺泡结构基本完整,未见炎性细胞浸润;模型组可见肺泡腔及肺间质弥漫性炎细胞浸润,肺泡间隔增宽,部分区域肺泡隔断裂,肺泡萎陷、甚至结构消失,部分肺泡代偿性气肿。


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ALI 动物模型是了解其主要发病机制及探索治疗方法的重要手段,人类研究中产生的假设可以在动物模型中进行测试,也可应用于评估动物与人体疾病之间的联系。但仍需要不断改进 ALI 的实验模型,尽可能同时复制出与临 床实际情况相同的 ALI 模型,对未来研究 ALI 的发病机制、病理改变、早期防治以及防治机制具有重要意义。

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