急性肝损伤（Acute liver injury，ALI）是急性肝衰竭的基础，严重或持续的肝损伤，最终导致急性重症肝炎或爆发性肝炎而死亡。目前建立急性肝损伤模型的方法主要有病毒性模型、免疫性模型及化学性模型，其中化学性模型又以四氯化碳和内毒素致动物急性肝损伤模型较为常用。研究表明，内毒素不仅可以直接或间接造成肝细胞的损伤，而且其诱导的肝细胞坏死在重 症肝炎的发展进程中起重要作用。脂多糖（LPS）是内毒素的主要毒性作用成分，可介导炎症因子破坏血管内皮的完整性，导致肝凋亡和坏死， 同时引起肝脏的损伤及出血。D-氨基半乳糖（D-Gal）是常用的化学性肝毒性药物，可快速结合并消耗大量的尿苷酸，影响肝细胞蛋白质、酶等的生成，从而对肝细胞组织造成不可逆的损伤。利用LPS/Gal诱导动物发生急性肝损伤，不仅能建立内毒素性急性肝损伤动物模型，同时可用于急性重症肝炎模型的研究。
急性肝损伤（Acute liver injury，ALI）是急性肝衰竭的基础，严重或持续的肝损伤，最终导致急性重症肝炎或爆发性肝炎而死亡。目前建立急性肝损伤模型的方法主要有病毒性模型、免疫性模型及化学性模型，其中化学性模型又以四氯化碳和内毒素致动物急性肝损伤模型较为常用。研究表明，内毒素不仅可以直接或间接造成肝细胞的损伤，而且其诱导的肝细胞坏死在重 症肝炎的发展进程中起重要作用。脂多糖（LPS）是内毒素的主要毒性作用成分，可介导炎症因子破坏血管内皮的完整性，导致肝凋亡和坏死， 同时引起肝脏的损伤及出血。D-氨基半乳糖（D-Gal）是常用的化学性肝毒性药物，可快速结合并消耗大量的尿苷酸，影响肝细胞蛋白质、酶等的生成，从而对肝细胞组织造成不可逆的损伤。利用LPS/Gal诱导动物发生急性肝损伤，不仅能建立内毒素性急性肝损伤动物模型，同时可用于急性重症肝炎模型的研究。
原理
四lv化碳（CC14）受到肝微粒体酶活化成为三lv甲烷自由基（CC13·）与蛋白质共价结合导致蛋白合成障碍、脂质分解代谢紊乱，引起肝细胞内甘油三酯（TG）蓄积。CC13·也能迅速与O2结合转化为过氧化三lv甲烷自由基（CC13O2·）导致脂质过氧化，从而引起细胞膜的变性损伤，至使酶渗漏以及各种类型的细胞病变，甚至坏死。
实验动物
成年大鼠或小鼠，单一性别，大鼠（180－220克），每组8-12只，小鼠（18－22克），每组10-15只。
实验方法和步骤
1. 剂量和分组
实验设三个剂量组和一个空白对照组和一个模型对照组，以人体推荐量的10倍（小鼠）或5倍（大鼠）为其中一个剂量组，另设二个剂量组。用CC14（分析纯）造成肝损伤模型，造型方式可以灌胃或腹腔注射。小鼠CC14灌胃浓度为1%，以食用植物油稀释，灌胃量5ml/kg BW（折合CCl4的剂量为805ml/kgBW），大鼠CC14灌胃浓度为2-3%，灌胃量5ml/kgBW（折合CC14的剂量为160-240mg/kgBW）。必要时设阳性对照组和溶剂对照组。受试样品给予时间30天，必要时可延长至45天。
2. 给予受试样品的途径
经口灌胃给予受试样品，无法灌胃时将受试样品掺入饲料或饮水亦可，并记录每只动物的饲料摄入量或饮水量。
3. 实验步骤
受试组每日经口灌胃给予受试样品，空白对照组和模型对照组给予蒸馏水。将动物每周称重两次，以调整受试样品剂量。于实验第30天将各组动物隔夜禁食16小时，模型组及各样品组一次灌胃给予CC14，空白对照组给植物油，受试组继续给予受试样品至实验结束（与CC14灌胃间隔4小时以上）。给予CC14后，根据实际情况于24或48小时处死动物，取血分离血清，测定ALT、AST，并取肝脏进行病理组织学检测。
4. 检测指标
血清谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），肝脏病理组织检查
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