
肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast, CAF)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,通过分泌TGF-β、HGF、IL-6等因子蛋白促进肿瘤细胞的增殖、耐药及侵袭转移,从而影响肿瘤的预后。CAF同时还参与血管淋巴管的生成、细胞外基质重塑、免疫抑制以及肿瘤细胞上皮间质转化等有利于肿瘤发生发展的外源性途径。靶向CAF已成为抗肿瘤药物研发的热点。

肿瘤类器官-免疫共培养模型由三大核心组分构成:肿瘤细胞、免疫细胞及细胞外基质(ECM)(图1)。肿瘤细胞可来源于患者或已建立的癌细胞系,其中患者来源类器官(PDOs)具有更高的患者特异性关联。免疫细胞组分可包含外周血单个核细胞(PBMCs)、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)或经工程化改造的免疫细胞(如CAR-T细胞),用于探索特定免疫应答。ECM通常由Matrigel或胶原蛋白等水凝胶构成,既能提供三维结构支撑,又可调控细胞行为特征。为更好模拟体内复杂环境,共培养模型可整合癌症相关成纤维细胞(CAFs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)或内皮细胞等肿瘤微环境组分。这些组分的精准筛选与组合对准确模拟肿瘤-免疫互作机制、探索癌症免疫治疗策略具有决定性作用。

类器官(Organoids)指利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物。尽管类器官并不是真正意义上的人体器官,但能在结构和功能上模拟真实器官,能够最大程度地模拟体内组织结构及功能并能够长期稳定传代培养。

类器官(Organoids)指利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物。尽管类器官并不是真正意义上的人体器官,但能在结构和功能上模拟真实器官,能够最大程度地模拟体内组织结构及功能并能够长期稳定传代培养。

首先,染色可以帮助研究人员更清晰地观察和研究类器官的结构和形态。通过染色,类器官的细胞和组织可以被赋予不同的颜色或荧光特性,从而使其在显微镜下更易于观察和识别。这有助于研究人员更准确地分析类器官的细胞组成、排列方式以及细胞间的相互作用。